CHE COS’È LA MIOPATIA MIOFIBRILLARE EQUINA (MFM)?
Terminologia: Miopatia miofibrillare o MFM è un termine usato per descrivere una nuova malattia che il nostro gruppo di ricerca ha identificato nei cavalli, in particolare nei cavalli arabi e di sangue caldo. In precedenza, alcuni cavalli con MFM sono stati diagnosticati con PSSM di tipo 2 perché le interruzioni nelle miofibrille hanno creato lacune che sono state riempite dal glicogeno muscolare. Il nome miopatia miofibrillare deriva da una descrizione dei cambiamenti fisici che abbiamo identificato nelle cellule muscolari dei cavalli colpiti. Questi cambiamenti comportano l’interruzione dell’allineamento ordinato delle proteine contrattili chiamate miofibrille.
Una cellula muscolare normale che contiene un allineamento ordinato di proteine contrattili disposte all’interno miofibrille confezionati longitudinalmente la cellula muscolare.
Una porzione normale di una cellula muscolare, sulla sinistra, con una normale quantità di una proteina chiamata desmina (giallo). Desmin mantiene l’allineamento ordinato delle miofibrille. Nella miopatia miofibrillare si verificano rotture nelle miofibrille (immagine a destra) e ciuffi di desmin si formano vicino alle rotture. Fonte J Clin Invest. 2009;119(7):1806-1813.
Una diagnosi di MFM richiede una macchia microscopica speciale per desmin in una biopsia muscolare. La MFM equina non ha necessariamente la stessa causa sottostante o la stessa gravità clinica dei disturbi umani chiamati miopatia miofibrillare. Non aspettatevi di trovare gli stessi sintomi nei cavalli come descritto negli esseri umani. La miopatia miofibrillare umana ed equina condividono lo stesso nome perché hanno un aspetto simile, ma meno grave al microscopio. Spesso i cavalli hanno sintomi più lievi degli umani.
QUALI SONO I SINTOMI DI MFM NEI CAVALLI?
Negli arabi, in particolare quelli che competono nella resistenza, il segno clinico più comune di MFM è il legame intermittente (episodi di dolore muscolare, rigidità, riluttanza a muoversi). La gravità della rigidità muscolare può essere molto più lieve di quella osservata con la classica legatura (rabdomiolisi da sforzo). Ad esempio, i cavalli possono apparire leggermente rigidi e hanno urina scura senza essere completamente riluttanti a muoversi dopo una corsa di resistenza, o se i cavalli sono stati riposati per alcune settimane, la rigidità muscolare marcata si verifica spesso circa 5 miglia in una corsa leggera. Può verificarsi un aumento dei livelli sierici di CK e AST, ma potrebbe non essere così elevato come nelle forme classiche di legatura.
I cavalli di sangue caldo con MFM possono avere una storia di prestazioni soddisfacenti come animali giovani, ma diminuiscono le prestazioni quando raggiungono 8 -10 anni di età. La legatura è solitamente molto intermittente o assente nel caldosangue. I segni clinici più comuni di MFM in Warmbloods sono correlati a scarse prestazioni senza aumenti dell’attività sierica di CK e AST. La riluttanza ad andare avanti, una zoppia vagamente localizzata, mal di schiena, dolori muscolari e calo del livello di energia sono lamentele comuni. Riluttanza a raccogliere e impegnare i quarti posteriori, scarso arrotondamento sopra le recinzioni, scarsa qualità del galoppo e lenta insorgenza di atrofia muscolare (atrofia), soprattutto quando senza lavoro, sono segnalati. Si noti che questi segni non sono specifici per MFM e possono verificarsi con scarsa calzata sella, zoppia da garretto o soffocare degenerazione, lesioni sospensive, disturbi sacroiliache, infiammazione delle vertebre toraciche o lombari e altro ancora. Una valutazione approfondita per la zoppia è necessaria per escludere questi problemi più comuni e dovrebbe precedere qualsiasi test per MFM nei cavalli. La MFM è molto meno comune di queste malattie equine menzionate in precedenza.
COME VIENE STABILITA UNA DIAGNOSI DI MFM EQUINA?
Una diagnosi di MFM viene effettuata identificando aggregati di una proteina citoscheletrica chiamata desmina in una biopsia muscolare utilizzando macchie immunoistochimiche. Normalmente, il desmin si trova in uno specifico punto ripetuto nella miofibrilla, il disco Z, e agisce per tenere le miofibrille in un corretto allineamento attraverso la cellula muscolare. Nei cavalli con MFM, sezioni di una cellula muscolare iniziano a produrre quantità e forme anormali di desmin, probabilmente come reazione all’instabilità delle proteine contrattili.
Una diagnosi falsa positiva di MFM può verificarsi se la biopsia muscolare viene prelevata da un cavallo con fibre muscolari rigeneranti attivamente. Un valutatore esperto riconosce la differenza tra fibre rigeneranti giovani e fibre mature con aggregati di desmin. Inoltre, una diagnosi falsa negativa può verificarsi se un cavallo è troppo giovane, i campioni muscolari sono troppo piccoli, le biopsie muscolari non vengono mantenute refrigerate durante la spedizione o la spedizione è troppo lenta. Le macchie immunoistochimiche non funzionano bene con i muscoli degradati. Pertanto, chiediamo che ogni biopsia sia divisa, una sezione posta in formalina per la macchia di desmin e una sezione inviata fresca. Desmin anormale colorazione non può essere evidente in cavalli meno di 8 anni di età, cavalli senza lavoro per un lungo periodo di tempo o cavalli gestiti con la nostra dieta ed esercizio raccomandazioni. È possibile che i cavalli più giovani abbiano MFM, ma a questo punto, desmin potrebbe non essersi ancora accumulato in abbastanza fibre muscolari per identificare la malattia. Desmin può essere un marcatore in fase avanzata di MFM e stiamo lavorando per identificare marcatori più sensibili.
A desmin stain of skeletal muscle from a horse with MFM is shown in the top picture A. Abnormal red clumping of desmin occurs in scattered muscle fibers of horses with MFM. Una normale macchia di desmin del muscolo scheletrico equino è mostrata nella figura inferiore B dove una normale quantità di desmin è vista sotto le membrane cellulari.
PSSM2 È LA STESSA MALATTIA DI MFM?
La causa o le cause specifiche di MFM e PSSM2 non sono state stabilite, quindi la domanda non può essere risolta con completa certezza. Una diagnosi di PSSM2 viene effettuata sulla base di aggregati di glicogeno sensibile all’amilasi in una macchia PAS. In alcuni cavalli MFM, le macchie PAS per il glicogeno rivelano aggregati di materiale PAS positivo sensibile all’amilasi o resistente all’amilasi che assomigliano ai criteri diagnostici PSSM2. Crediamo che la condivisione del glicogeno tra le pause nelle miofibrille sia la ragione per cui molti casi di MFM sono stati precedentemente diagnosticati con PSSM2. Le caratteristiche cliniche di PSSM2 sovrappongono le caratteristiche di PSSM2 in cavalli arabi e Warmblood e può essere che PSSM2 sia una caratteristica iniziale di MFM, ma questo non è completamente chiaro in questo momento. Se i cavalli hanno risultati di biopsia muscolare coerenti sia con PSSM2 e MFM usiamo il termine MFM per descrivere questi cavalli in quanto è una diagnosi più specifica.
UNA BIOPSIA MUSCOLARE PUÒ ESSERE UTILIZZATA PER ESAMI PRE-ACQUISTO O DECISIONI DI ALLEVAMENTO?
Non si consiglia di utilizzare una biopsia muscolare per le decisioni di allevamento o per gli esami pre-acquisto. La macchia desmin utilizzata per diagnosticare MFM non può prevedere il futuro. L’assenza di colorazione desmin non significa che il cavallo sarà sempre sano. Il valore di una biopsia muscolare è nel determinare ciò che sta accadendo nel muscolo nei cavalli sintomatici al momento della biopsia e quale tipo di terapia potrebbe essere utile.
ESISTE UN TEST GENETICO PER LA MFM EQUINA?
Dott. Valberg non sta attualmente utilizzando o raccomandando il test genetico per la diagnosi di PSSM2 o MFM in quanto non vi è attualmente alcuna prova scientificamente convalidata che le varianti per le quali è disponibile il test genetico siano collegate a PSSM2 o MFM. Ad oggi (settembre 2020) non abbiamo trovato studi peer-reviewed offerti dalla società che fornisce i test commerciali.
Abbiamo ora eseguito due studi peer-reviewed che valutano le varianti del test genetico commerciale P2, P3 e P4 e i risultati di tali studi non hanno trovato che le varianti del test genetico commerciale siano costantemente presenti nei cavalli di sangue caldo o arabi con MFM e costantemente assenti nei cavalli sani.
- Williams et al 2020, Espressione genica candidata, varianti di sequenza codificante e forza contrattile della fibra muscolare nei cavalli di sangue caldo con miopatia miofibrillare, Equino Vet J,https://doi.org/10.1111/evj.13…
- Valberg et al 2020 Test genetici commerciali per lo stoccaggio di polisaccaridi di tipo 2 la miopatia e la miopatia miofibrillare non corrispondono a una diagnosi istopatologica. Vet equino J. https://doi.org/10.1111/evj.13…
Un riassunto dei nostri studi peer reviewed: I ricercatori della Michigan State University, University of California-Davis, University of Nebraska-Lincoln e Oregon State University hanno valutato la frequenza con cui le varianti P2, P3 e P4 si verificano nei cavalli di sangue caldo e arabi con diagnosi di miopatia miofibrillare (MFM). Le varianti in MYOT (P2), FLNC (P3) e MYOZ3 (P4) utilizzate per i test commerciali (genotipo) sono state analizzate nel laboratorio dei ricercatori. Abbiamo determinato la frequenza con cui le varianti si sono verificate in 30 arabi di resistenza sani e 54 Warmblood senza anomalie nelle loro biopsie muscolari rispetto a 30 arabi di resistenza e 54 Warmblood diagnosticati con PSSM2 o MFM in base ai cambiamenti nelle loro biopsie muscolari. I cambiamenti che abbiamo valutato nelle biopsie muscolari sono stati i cambiamenti che sono stati utilizzati per scoprire queste malattie. Non abbiamo trovato alcuna associazione statistica tra nessuna delle varianti del test P, o combinazioni di varianti del test P, e la presenza di PSSM2 o MFM considerati come una diagnosi, o quando PSSM2 o MFM sono stati considerati separatamente. I cavalli di controllo sani avevano la stessa probabilità di possedere una variante P2, P3 o P4 come un cavallo con PSSM2 o MFM. Solo per caso, il 29% dei Warmblood e il 25% degli arabi avranno almeno una variante P indipendentemente dal fatto che abbiano una malattia muscolare o meno. Abbiamo anche esaminato come comunemente le varianti P si sono verificate in database genetici pubblicamente disponibili di 205 cavalli di un’ampia varietà di razze. Abbiamo scoperto che le varianti P sembrano essere varianti genetiche comuni nei cavalli di molte razze diverse. Pertanto, non abbiamo trovato prove a sostegno del fatto che le varianti P siano esse stesse causali o diagnostiche di una malattia muscolare nel cavallo. L’uso dei test genetici della variante P nelle decisioni di selezione, nell’esame pre-acquisto o nella diagnosi di una miopatia non è stato supportato dai risultati dei nostri due studi di ricerca.
È importante essere consapevoli che quando si confronta il genoma di un cavallo sano con un altro, ci sono ben 17 milioni di varianti genetiche che rendono un individuo unico. In altre parole, è comune trovare varianti genetiche tra i cavalli, anche in geni importanti e altamente funzionali. È anche comune trovare varianti genetiche condivise tra i cavalli. La difficoltà con la ricerca sulle malattie genetiche non consiste nel trovare varianti, ma piuttosto nel determinare se una variante specifica è responsabile di una specifica malattia. Varianti scientificamente validate come quelle utilizzate nel test genetico del panel AQHA 5 sono state sottoposte a revisione tra pari come parte del processo di convalida e sono pubblicate in pubblicazioni peer-reviewed.
La peer review e la pubblicazione sono alla base di una solida ricerca scientifica. I test di marketing che forniscono risposte conclusive a malattie genetiche complesse prima della revisione tra pari scientifica possono causare diagnosi errate con conseguenze negative. Per ulteriori informazioni sulle insidie dei test genetici scarsamente validati, vedere l’articolo sulla prestigiosa rivista Nature intitolato “Pet genomics medicine runs wild”. https://www.nature.com/articles/%20d41586-018-05771-0
QUALI RAZZE SONO DIAGNOSTICATE CON MFM?
La maggior parte dei cavalli che abbiamo diagnosticato con MFM sono stati cavalli arabi e di sangue caldo o le loro croci. Molto raramente troviamo MFM in purosangue, Quarter Horses e Paso diagnosticati mediante biopsia muscolare. Non abbiamo una stima di quanto sia comune MFM nelle razze equine.
QUALI SONO LE CAUSE DI MFM?
MFM sembra essere un tratto complesso, il che significa che le influenze ambientali e l’espressione di molti geni svolgono un ruolo nello sviluppo della malattia. Sulla base della nostra ricerca, crediamo che sia improbabile che un gene specifico causi MFM. Se si dispone di famiglie di cavalli si sospetta avere MFM e sarebbe disposto ad avere noi li esaminano non esitate a contattarci, saremmo interessati a sentire da voi.
Sulla base di studi di espressione genica e proteica di cavalli arabi, la MFM negli arabi sembra coinvolgere un metabolismo alterato della cisteina. La cisteina è un amminoacido che è un componente strutturale chiave delle proteine e un componente necessario di molti antiossidanti nel muscolo. I cavalli di resistenza hanno un’elevata capacità di ossidare gli acidi grassi che possono creare stress ossidativo durante l’esercizio aerobico. Una carenza di antiossidanti contenenti cisteina potrebbe causare l’ossidazione cronica e l’aggregazione di proteine chiave come la desmina.
Durante le normali contrazioni muscolari, le vie di segnalazione nelle fibre muscolari rilevano l’entità e la dinamica delle contrazioni muscolari, regolando così gli adattamenti cellulari nella produzione di proteine per rafforzare la fibra e migliorare la generazione di energia. I risultati degli studi di espressione genica e proteica suggeriscono che Warmblood MFM deriva da un aggiustamento anormale delle vie di segnalazione alle esigenze dell’esercizio, con conseguente mancanza di riparazione muscolare, danni ai componenti mitocondriali e stress ossidativo. L’espressione della malattia potrebbe essere dovuta all’impatto combinato dell’entità delle forze meccaniche indotte dall’esercizio, delle interazioni dietetiche e della segnalazione meccanica aberrante, ma ciò richiede un’ulteriore valutazione.
COME FACCIO A GESTIRE UN CAVALLO CON MFM?
In primo luogo, ottenere una diagnosi specifica da un individuo qualificato. Se i cavalli hanno segni di intolleranza all’esercizio fisico, si consiglia vivamente di organizzare un esame veterinario completo. Molti tipi differenti di zoppia possono causare i segni clinici simili a MFM, così una valutazione completa è necessaria prima che una biopsia del muscolo sia presentata o le modifiche alla dieta e all’esercizio fisico siano implementate.
Esercizio: esercizi di rafforzamento di base descritti dal Dr. Hilary Clayton e Narelle Stubbs sono raccomandati. Questi possono essere trovati nel loro libro “Attiva il nucleo del tuo cavallo”. https://www.amazon.com/Activate-Your-HOrses-Core-Unmounted/dp/0974767018
L’esercizio costante aumenta il turnover delle proteine strutturali nel muscolo per rafforzarle e costruisce gli enzimi necessari per bruciare energia come combustibile. Esercizio coerente con un sacco di stretching e lunghi, bassi warm-up è importante per i cavalli MFM. Ogni singolo cavallo sembra avere il proprio programma di esercizio ottimale in termini di giorni di lavoro e giorni di riposo e che deve essere raggiunto attraverso tentativi ed errori. Molti proprietari di cavalli MFM hanno scoperto che tre giorni di lavoro poi due giorni di riposo funziona meglio per i cavalli MFM.
Esercizio: un corretto riscaldamento che impegna i muscoli della linea superiore e del nucleo è molto importante per i cavalli con MFM. I cavalli dovrebbero essere lavorati in un telaio lungo e basso per 5-15 min. La cornice è molto importante. Vienna redini, una barella collo o un sistema Pessoa-like sono raccomandati sopra redini laterali per ottenere un tratto lungo e basso. Il rilassamento alla base del collo, l’allungamento sopra la linea superiore e l’impegno dei muscoli addominali sono importanti durante il riscaldamento desiderato. Mentre il cavallo si scalda, è possibile richiedere più tracking up e hind end engagement. Durante la guida, la raccolta dovrebbe essere preceduta da questo riscaldamento, introdotto gradualmente ed eseguito a intervalli. Per rafforzare i muscoli del nucleo, il lavoro di collina, i poli e i cavaletti possono essere introdotti gradualmente.
Un ottimo set up per rafforzare la forza di base di un cavallo da dressage.
Dieta: Le razioni dovrebbero concentrarsi sulla fornitura di proteine di qualità e aminoacidi specifici per aiutare il cavallo a produrre proteine necessarie per ricostruire le proteine contrattili. Inoltre, lo stress ossidativo è probabilmente coinvolto nel processo degenerativo, quindi antiossidanti o precursori di antiossidanti sono importanti per supportare i mitocondri cellulari. Attualmente, non ci sono prove a supporto di amido e zucchero estremamente bassi, diete ad alto contenuto di grassi sono necessarie per Warmbloods con MFM e non sembra esserci una ragione scientifica per cui il grasso aggiuntivo, una potenziale fonte di stress ossidativo, sarebbe di beneficio per Warmbloods con MFM. I cavalli di resistenza arabi sono in genere alimentati con diete ad alto contenuto di grassi, poiché gli arabi dipendono maggiormente dall’ossidazione dei grassi rispetto ai purosangue durante l’esercizio. Tuttavia, poiché la MFM nei cavalli di resistenza arabi è correlata allo stress ossidativo derivante dall’ossidazione dei grassi, è discutibile se questi cavalli necessitino di livelli estremamente elevati di assunzione di grassi (>15% di assunzione totale di energia digeribile). I concentrati per i cavalli MFM dovrebbero includere livelli più elevati di proteine (12-14% CP) contenenti aminoacidi di alta qualità e livelli moderati di carboidrati non strutturali (20-30%) con grassi al 4-8%. Se i cavalli sono facili custodi e richiedono un apporto calorico inferiore, un bilanciatore di razioni che contiene vitamine, minerali e almeno il 20% di proteine può essere sufficiente.
Aminoacidi: Per cavalli con atrofia muscolare simmetrica della linea superiore e cavalli con diagnosi di MFM, sono raccomandati integratori di aminoacidi, in particolare proteine a base di siero di latte ricche di cisteina. Kentucky Equine Research ha sviluppato un MFM-pellet che contiene aminoacidi essenziali per la costruzione di massa muscolare e cisteina aggiuntiva per gli antiossidanti.
Un grande set up per rafforzare la forza di base di un cavallo da dressage.
Dieta: Le razioni dovrebbero concentrarsi sulla fornitura di proteine di qualità e aminoacidi specifici per aiutare il cavallo a produrre proteine necessarie per ricostruire le proteine contrattili. Inoltre, lo stress ossidativo è probabilmente coinvolto nel processo degenerativo, quindi antiossidanti o precursori di antiossidanti sono importanti per supportare i mitocondri cellulari. Attualmente, non ci sono prove a supporto di amido e zucchero estremamente bassi, diete ad alto contenuto di grassi sono necessarie per Warmbloods con MFM e non sembra esserci una ragione scientifica per cui il grasso aggiuntivo, una potenziale fonte di stress ossidativo, sarebbe di beneficio per Warmbloods con MFM. I cavalli di resistenza arabi sono in genere alimentati con diete ad alto contenuto di grassi, poiché gli arabi dipendono maggiormente dall’ossidazione dei grassi rispetto ai purosangue durante l’esercizio. Tuttavia, poiché la MFM nei cavalli di resistenza arabi è correlata allo stress ossidativo derivante dall’ossidazione dei grassi, è discutibile se questi cavalli necessitino di livelli estremamente elevati di assunzione di grassi (>15% di assunzione totale di energia digeribile). I concentrati per i cavalli MFM dovrebbero includere livelli più elevati di proteine (12-14% CP) contenenti aminoacidi di alta qualità e livelli moderati di carboidrati non strutturali (20-30%) con grassi al 4-8%. Se i cavalli sono facili custodi e richiedono un apporto calorico inferiore, un bilanciatore di razioni che contiene vitamine, minerali e almeno il 20% di proteine può essere sufficiente.
Aminoacidi: Per cavalli con atrofia muscolare simmetrica della linea superiore e cavalli con diagnosi di MFM, sono raccomandati integratori di aminoacidi, in particolare proteine a base di siero di latte ricche di cisteina. Kentucky Equine Research ha sviluppato un MFM-pellet che contiene aminoacidi essenziali per la costruzione di massa muscolare e cisteina aggiuntiva per gli antiossidanti.
Antiossidanti: I cavalli con MFM hanno ridotto l’espressione di specifiche proteine mitocondriali e antiossidanti nel loro muscolo. Coenzima Q10 (CoQ10) (Nano-Q10™, Kentucky Equine Research, KER.com) è un potente antiossidante e componente chiave del primo passo nel sistema di trasporto degli elettroni mitocondriali, che viene utilizzato dai mitocondri per generare energia. CoQ10 è usato come trattamento per i disordini umani del muscolo ed ora sta sperimentando come supplemento per i cavalli di MFM. Si consiglia di misurare il livello di vitamina E nel siero del cavallo e di completarlo se è inferiore a 3 mg / ml.
- Dr. Valberg non ha alcun interesse finanziario nel MFM-pellet o CoQ10 offerto da KER
Aspettative: In questa fase iniziale, non abbiamo una piena comprensione di come i cavalli MFM rispondono alla dieta e all’esercizio fisico. Sembra che catturare i cavalli all’inizio della malattia sia importante per una buona risposta alla dieta e all’esercizio fisico
Warmbloods: alcuni cavalli Warmbloods con MFM hanno raggiunto livelli superiori di dressage. Un Warmblood che abbiamo seguito da vicino per due anni dopo aver iniziato il CoQ10 e MFM pellet è in competizione con successo al 4 ° livello. Nella maggior parte dei casi fino ad oggi, tuttavia, i cavalli non sono stati in grado di raggiungere il livello di dressage o le prestazioni di salto di 1 metro originariamente previste dai loro proprietari. I cavalli MFM possono diventare anulari, anche se sono felici di lavorare nei campi o sui sentieri. Molti cavalli MFM sono in grado di eseguire come cacciatore di livello inferiore e ponticelli con una formazione adeguata. Alcuni Warmbloods con MFM sembrano essere gravemente afflitti e sono stati ritirati a causa dell’estrema intolleranza all’esercizio.
Arabi: Diversi cavalli di resistenza di alto livello con questa condizione vengono gestiti dai loro proprietari per ridurre gli episodi di legatura. Sia l’esercizio quotidiano che i cambiamenti di dieta sono importanti per i cavalli di resistenza e l’uso di un camminatore o di una macchina da ginnastica può essere di grande aiuto per evitare la completa inattività. Alcuni cavalli MFM Arabian endurance con MFM sono stati ritirati e utilizzati con successo come cavalli da trail.
DOVE POSSO SAPERNE DI PIÙ SU MFM?
Si prega di NON utilizzare la letteratura umana come guida per comprendere la MFM equina, il quadro clinico nell’UOMO non è correlato bene con i cavalli.
Le pubblicazioni di ricerca attuali includono:
Valberg SJ, McKenzie EC, Eyrich LV, Shivers J, Barnes N, Finno CJ. Sospetta miopatia miofibrillare nei cavalli arabi con una storia di rabdomiolisi da sforzo. Equine Vet J. 2016: 48;548-556.
McKenzie CE, Eyricha ME, Valberg SJ. Risposte cliniche, istopatologiche e metaboliche dopo l’esercizio in cavalli arabi con una storia di rabdomiolisi da sforzo. Vet J. 2016 Ottobre; 216: 196-201.
Valberg SJ, Nicholson AM, Lewis SS, Reardon RA, C. J. Finno. Caratteristiche cliniche e istopatologiche della miopatia miofibrillare nei cavalli di sangue caldo. Equine Vet J. 2017 Novembre; 49 (6): 739-745.
Valberg SJ, Perumbakkam S, McKenzie CE, Finno CJ. Il profilo del proteoma e del trascrittoma della miopatia miofibrillare equina identifica la diminuzione della perossiredossina 6 e le vie metaboliche alterate della cisteina. Physiol Genomics. 2018 Dicembre 1;50 (12):1036-1050. doi: 10.1152 / physiolgenomics.00044.2018. Epub 2018 Ottobre 5.
Williams et al 2020, Espressione genica candidata, varianti di sequenza codificante e forza contrattile della fibra muscolare nei cavalli di sangue caldo con miopatia miofibrillare, Equino Vet J, https://doi.org/10.1111/evj.13…
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