Kameliimmunologia

Kameliimmunologia

kamelieläinten Ei-kanoniset immunoglobuliinit

kamelieläimet (alpakka, laama, kameli, vikuna ja guanaco) tuottavat tavanomaisen IgG1: n rinnalla kaksi ei-kanonista immunoglobuliinia. IgG2 ja IgG3 tunnetaan vain raskasketjuisina (tai raskasketjuisina) vasta-aineina. Niissä on yksittäisiä verkkotunnuksia sitovia sivustoja (VHH), eivätkä ne sisällä CH1-verkkotunnuksia tai kevytketjuja (Kuva 1).

Jackson ImmunoResearch tarjoaa joukon sekundaarisia vasta-aineita, jotka hyödyntävät kamelidi-immunoglobuliinien ominaisuuksia, havaitsemiseksi määrityksissä ja VHH: n kehityksen nopeuttamiseksi. Tarjoamme myös camelid-johdannaisia.

Raskasketjuiset vasta-aineet

VHH-vasta-aineet (nanovasta†) yleistyvät nopeasti useilla eri aloilla. Näiden uusien vasta-aineiden käyttökohteita ovat erilaiset sovellukset, kuten lääketieteellinen diagnostiikka, terapiat, biosensorit, kiteytyskumppanit ja pienten molekyylien havaitseminen.

VHH-vasta-aineet ovat peräisin kamelieläinten raskasketjuisten immunoglobuliinien (IgG: n alaluokat 2 ja 3) VHH-domeenista. KAMELIDISTA isäntäeläimestä (tyypillisesti alpakka tai laama) johdetut VHH-kirjastot seulotaan kohdespesifisyydeksi, ja saadaan halutut VHH-sekvenssit. Rekombinantti VHH (rVHH) voidaan sitten tuottaa valitsemallaan ilmaisujärjestelmällä. Nauhakaaviossa (Kuva 1) esitetyt pitkät cdr: t ovat tyypillisiä VHH-verkkotunnukselle, ja ne tarjoavat vasta-aineiden pääsyn syvälle antigeenisiin paikkoihin, joita kanonisilla vasta-aineilla ei ole.

VHH-vasta-aineiden hyödyt

puitteet

12-15 kDa: n antigeenia sitova VHH-domeeni toimii viitekehyksenä rekombinanttien vasta-aineiden tuotannolle. VHH-vasta-aineita voidaan suunnitella monenlaisissa rakenteellisissa muodoissa.

kohdistaminen

VHH-vasta-aineiden pieni koko ja pitkä cdr3-silmukka mahdollistavat paremman pääsyn kryptisiin epitoopeihin verrattuna tavanomaisiin vasta-aineisiin.

Stabiilisuus

VHH-vasta-aineiden liukoisuus on hyvä ja ne ovat stabiileja kuumuudelle, proteaaseille ja pH-ääriarvoille.

terapeuttiset edut

VHH-vasta-aineet voivat ylittää veriaivoesteen ja päästä muihin syrjäisiin paikkoihin, jolloin niistä on hyötyä lääkkeen annostelussa. Ne myös poistuvat nopeasti verenkierrosta ja ovat suhteellisen ei-immunogeenisia ihmisille (Bannas et al, 2017). Hyvä stabiilius mahdollistaa annostelun useilla eri tavoilla, mukaan lukien laskimonsisäinen ja ihonalainen injektio, nenän sisäänhengitys ja suun kautta nauttiminen.

tuotanto

VHH-vasta-aineita on helppo kloonata ja muokata. Niitä voidaan tuottaa rekombinantisti suurina pitoisuuksina bakteeri -, hiiva-ja nisäkäsilmaisujärjestelmissä. Niiden suunnittelu voi sisältää tunnisteet puhdistus, tai toiminnallisia ryhmiä, jotka mahdollistavat lisäämällä huumeita tai fluoresoiva koettimet.

• Bannas, P., Hambach, J. ja Koch-Nolte, F. (2017). Nanorakenteet ja Nanobody-Based Human Heavy Chain vasta-aineet Antitumor Therapeutics. Frontiers in Immunology, 8:1603.
• Chanier, T. and Chames, P. (2019). Nanobody Engineering: Toward Next Generation Immunotherapies and Immunoimaging of Cancer. Vasta-aineet, 8(1):13.
• Sircar, A., Sanni, K., Shi, J. and Gray, J. (2011). Yhden toimialueen vasta-aineiden vaihtelevan alueen analysointi ja mallinnus. The Journal of Immunology, 186(11), s.6357-6367.

Top