Immunologie des camélides

Immunologie des camélides

immunoglobulines non canoniques chez les espèces de camélides

Les camélides (alpaga, lama, chameau, vigogne et guanaco) produisent deux immunoglobulines non canoniques aux côtés de l’IgG1 conventionnelle. IgG2 et IgG3 sont connus comme anticorps à chaîne lourde uniquement (ou chaîne lourde). Ils ont des sites de liaison à domaine unique (VHH) et ne contiennent pas de domaines CH1 ou de chaînes légères (Figure 1).

Jackson ImmunoResearch propose une gamme d’anticorps secondaires utilisant les propriétés des immunoglobulines camélides, pour la détection dans les dosages et pour accélérer le développement de la VHH. Nous fournissons également des secondaires dérivés des camélidés.

Anticorps à chaîne lourde uniquement

Les anticorps VHH (nanobodies†) sont rapidement adoptés dans une variété de domaines. Les utilisations de ces nouveaux anticorps comprennent diverses applications telles que le diagnostic médical, la thérapeutique, les biocapteurs, les partenaires de cristallisation et la détection de petites molécules.

Les anticorps VHH sont dérivés du domaine VHH des immunoglobulines à chaîne lourde uniquement (sous-classes d’IgG 2 et 3) d’espèces de camélidés. Les banques de VHH dérivées d’un animal hôte camélidé (typiquement alpaga ou lama) sont sélectionnées pour la spécificité de la cible, et les séquences de VHH souhaitées sont obtenues. La VHH recombinante (rVHH) peut alors être produite dans un système d’expression de choix. Les CDR longs représentés sur le diagramme en ruban (Figure 1) sont caractéristiques du domaine VHH, et fournissent à l’anticorps un accès à des sites antigéniques en retrait non disponibles pour les anticorps canoniques.

Avantages des anticorps VHH

Cadre

Le domaine VHH liant les antigènes de 12 à 15 kDa agit comme cadre pour la production d’anticorps recombinants. Les anticorps VHH peuvent être conçus dans une variété de formats structurels.

Ciblage

La petite taille et la longue boucle CDR3 des anticorps VHH permettent un meilleur accès aux épitopes cryptiques par rapport aux anticorps classiques.

Stabilité

Les anticorps VHH ont une bonne solubilité et sont stables à la chaleur, aux protéases et aux pH extrêmes.

Avantages thérapeutiques

Les anticorps VHH peuvent traverser la barrière du cerveau sanguin et accéder à d’autres endroits éloignés, ce qui les rend utiles pour l’administration de médicaments. Ils se dégagent également rapidement de la circulation et sont relativement non immunogènes pour l’homme (Bannas et al, 2017). Une bonne stabilité permet l’administration par diverses voies, y compris l’injection intraveineuse et sous-cutanée, l’inhalation nasale et l’ingestion orale.

Production

Les anticorps VHH sont faciles à cloner et à modifier. Ils peuvent être produits de manière recombinante à des niveaux élevés dans les systèmes d’expression bactériens, levures et mammifères. Leur conception peut inclure des étiquettes pour la purification, ou des groupes fonctionnels pour permettre l’ajout de médicaments ou de sondes fluorescentes.

• Bannas, P., Hambach, J. et Koch-Nolte, F. (2017). Nanobodies et Anticorps à Chaîne Lourde Humaine à Base de Nanobodies En tant que Thérapeutiques Antitumorales. Frontiers in Immunology, 8:1603.
• Chanier, T. et Chames, P. (2019). Ingénierie Nanobody: Vers des immunothérapies de nouvelle génération et l’Immunoimagerie du Cancer. Anticorps, 8 (1):13.
• Sircar, A., Sanni, K., Shi, J. et Gray, J. (2011). Analyse et Modélisation de la Région Variable des Anticorps à Domaine Unique des Camélides. Le Journal d’immunologie, 186 (11), pp. 6357 – 6367.

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