Ces dernières années, le gène DRD4 est resté la cible de l’attention pour son association avec un certain nombre des éléments clés du comportement commun troubles et maladies – TDAH1, Schizophrénie2 et jeu excessif3 pour n’en nommer que quelques-uns.
L’utilisation de la dopamine dans le cerveau facilite généralement le fonctionnement exécutif et la prise de décision, les systèmes de récompense et de bien-être et le fonctionnement moteur, et pour ces raisons, le dysfonctionnement lié à la dopamine est souvent associé à un comportement problématique.
DRD4 est le gène qui code pour la construction du récepteur de la dopamine 4, une protéine G habituellement présente sur la membrane post-synaptique à travers les projections mésocorticolimbiques. Il existe plusieurs allèles de ce gène, qui construisent tous une version légèrement différente du récepteur DRD4, mais le DRD4-7r attire le plus l’attention.
DRD4-7r est célèbre dans les milieux des neurosciences pour être un membre problématique du chromosome 11. Palaniyappan et coll. il a récemment été constaté que les personnes atteintes de DRD4-7r et d’un diagnostic de TDAH présentaient moins de gyrification préfrontale que celles ayant un allèle DRD4 différent.4. L’analyse de la gyrification est une approche relativement nouvelle pour évaluer le développement neuronal en explorant l’étendue du repliement cortical contrairement à l’analyse volumique, qui a été effectuée traditionnellement en utilisant la morphométrie voxel. La gyrification cesse et reste constante vers la deuxième année après la naissance, mais avant cette étape cruciale, la gyrification peut être perturbée par des complications périnatales. Comme la gyrification est influencée à la fois par des facteurs environnementaux et génétiques, le repliement réduit chez les patients atteints de TDAH et qui ont l’allèle DRD4-7r semble suggérer que l’allèle 7r pourrait être impliqué dans cette hypogyrification4.
Des études sur la gyrification sont actuellement explorées pour voir si les rapports de gyrification peuvent prédire l’apparition de la psychose chez les individus réceptifs5, ce qui est intéressant car si l’allèle 7r joue un rôle dans la gyrification corticale, il pourrait également faire partie de l’orchestre moléculaire qui entraîne l’expérience de la psychose, élargissant les facteurs de risque croissants associés à cet allèle. De plus, tout comme l’allèle 7r produit un récepteur avec une affinité plus faible pour la dopamine que les variations alléliques plus courtes, le récepteur DRD4-7r a également une affinité plus faible pour les antipsychotiques, tels que la Clozapine, ce qui pourrait minimiser les options de traitement. Cela rend l’allèle 7r, dont 20% de la population a dans son génome, pour le moins mignon.
L’allèle 7r a également été impliqué dans l’apparition d’un comportement psychopathique. Nikitopoulous et coll. ont constaté que les adolescents atteints de l’allèle 7r et qui recevaient moins de soins et de stimulation maternels présentaient plus d’exemples de troubles des conduites et de comportement psychopathique6. En effet, la réceptivité des enfants avec l’allèle 7r à un soutien parental positif accru est peut-être plus cruciale pour ces enfants que ceux sans l’allèle. Les enfants avec l’allèle 7r présentent des comportements d’extériorisation plus élevés (agression envers l’environnement extérieur) lorsque les parents démontrent un comportement moins sensible envers leur enfant7. La pathologie à l’origine de l’apparition de troubles violents, tels que la psychopathie, le Trouble des conduites et le Trouble de la personnalité antisociale, est encore spéculative et implique des interactions complexes de l’environnement du gène x, mais la présence de 7r pourrait commencer à expliquer la profondeur et la fréquence de la violence lorsque l’amour d’un parent est jugé insuffisant.
Il est intéressant de noter qu’une gyrification anormale dans le cortex cingulaire médian droit a également été trouvée chez des psychopathes criminels masculins adultes et qu’elle est fortement corrélée aux scores du facteur 1 (traits affectifs / interpersonnels) de la Liste de contrôle révisée sur la psychopathie (PCL-R)8. Pour cette raison, ainsi que la plus grande fréquence d’externalisation sous parentalité à faible sensibilité, le DRD4-7 devrait devenir un gène d’intérêt dans de futures études cherchant à comprendre des pathologies dangereuses.
L’allèle 7r a également été récemment impliqué dans ce qui semble être une forte capacité introspective. Ceux avec l’allèle, en regardant des images négatives (expressions faciales négatives, blessures, insectes), ont démontré une plus grande activité cérébrale que ceux sans l’alléle9. Ces régions cérébrales comprenaient les lobes frontal, temporal et pariétal, ainsi que les régions limbiques. Cette activation accrue semble indiquer que lorsqu’ils sont exposés à des images négatives, ceux qui ont l’allèle 7r éprouvent une signification et une association plus importantes. La nature de cette signification et ce qu’elle signifie pour l’individu est difficile à connaître, mais cela indique que l’environnement, lorsqu’il est négatif, entraîne une augmentation significative du métabolisme, ce qui est susceptible d’entraîner une fatigue cognitive pour le porteur plus rapidement que quelqu’un sans l’allèle, toutes choses étant égales par ailleurs.
L’allèle 7r pourrait donc également indiquer une personnalité introvertie, dans ce cas, quelqu’un qui devient facilement fatigué face à la négativité des autres. Comme la négativité est également vécue comme perceptive (par rapport à la réalité), une vision négative des autres pourrait également entraîner des comportements évitants et une quête perpétuelle de solitude pour ceux qui ont cet allèle.
Par coïncidence, ceux qui ont l’allèle 7r ont également été trouvés pour avoir une somnolence diurne élevée par rapport à ceux qui n’ont pas l’alléle10, semblant presque condamner le porteur à un mode de vie hermétique par nécessité. Cependant, d’autres recherches sont nécessaires pour savoir si cela est dû au fait que le récepteur DRD4 est exprimé dans la rétine, influençant ainsi le rythme circadien, ou si une sensibilité accrue à l’environnement entraîne simplement un traitement cognitif plus intense qui entraîne de la fatigue, ou peut-être en raison d’impacts actuellement inconnus de l’allèle gênant.
DRD4-7r semble avoir de profondes implications pour le transporteur et semble être impliqué dans un certain nombre d’activités fatidiques qui pourraient avoir un impact sur toute la vie du transporteur. Une propension à une plus grande prise de risque, une sensibilité accrue à l’environnement, un plus grand risque de problèmes d’attention et de comportement et une plus grande attention parentale dans les années de formation, tout cela se prépare à une vie épuisante – tout cela à cause d’une version d’un récepteur qui n’est pas aussi réceptif à la stimulation que les autres versions. En fait, le récepteur, tout comme le porteur, ne semble pas bien jouer avec les autres. L’allèle 7r ressemble presque à un lutin espiègle, inspirant et poussant le porteur dans des comportements antisociaux et asociaux.
Dans un monde où nous avons un meilleur accès au dépistage génétique, par le biais de conseillers génétiques et d’entreprises privées, comme 23 et Me, l’allèle 7r devrait peut-être être un point d’intérêt pour les futurs parents. Même s’il n’y a rien d’intrinsèquement terminal ou catastrophique dans l’allèle, il est associé à une multitude de préoccupations comportementales et semble même avoir un impact sur la façon dont le porteur pense et traite les pensées. Cela pourrait être précieux pour les parents lors de la planification et de la prévision des stratégies parentales, et peut-être même leur donner un aperçu de leur propre vie.
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