Camelid Immunology

Camelid Immunology

Ikke-kanoniske immunoglobuliner i kamelidarter

Kamelider (alpakka, llama, kamel, vicuna og guanaco) produserer to ikke-kanoniske immunoglobuliner sammen med den konvensjonelle IgG1. IgG2 Og IgG3 er kjent som tung kjede bare (eller tung kjede) antistoffer. De har single domain binding sites (VHH), og inneholder IKKE ch1 domener eller lette kjeder (Figur 1). Jackson ImmunoResearch tilbyr en rekke sekundære antistoffer som benytter egenskapene til camelid immunoglobuliner, for deteksjon i analyser og for å fremskynde vhh utvikling. Vi tilbyr også camelid-avledet secondaries.

tunge kjede-bare antistoffer

VHH-antistoffer (nanobodies†) blir raskt tatt i bruk i en rekke felt. Bruksområder for disse nye antistoffene inkluderer ulike applikasjoner som medisinsk diagnostikk, terapi, biosensorer, krystalliseringspartnere og påvisning av små molekyler.

vhh-antistoffer er avledet FRA vhh-domenet til tunge kjede-bare immunglobuliner (IgG-underklasser 2 og 3) fra kamelidarter. VHH biblioteker avledet fra en camelid vert dyr (typisk alpakka eller llama) er screenet for målet spesifisitet, og de ønskede VHH sekvenser er oppnådd. Rekombinant VHH (rVHH) kan da produseres i et uttrykkssystem av valg. De lange Cdr-ene som er vist i bånddiagrammet (Figur 1) er karakteristiske FOR vhh-domenet, og gir antistofftilgangen til innfelte antigensteder som ikke er tilgjengelige for kanoniske antistoffer.

Fordeler MED vhh antistoffer

Rammeverk

det 12-15 kDa-antigenbindende vhh-domenet fungerer som et rammeverk for rekombinant antistoffproduksjon. VHH antistoffer kan utformes i en rekke strukturelle formater.

Targeting

den lille størrelsen OG lange cdr3-sløyfen til vhh-antistoffene gir bedre tilgang til kryptiske epitoper sammenlignet med konvensjonelle antistoffer.

Stabilitet

vhh-antistoffer har god oppløselighet og er stabile for varme, proteaser og ph-ekstremer.

Terapeutiske fordeler

VHH antistoffer kan krysse bloodbrain barrieren og få tilgang til andre eksterne steder, noe som gjør dem nyttige for levering av legemidler. De fjerner også raskt fra sirkulasjon og er relativt ikke-immunogene for mennesker (Bannas et al, 2017). God stabilitet tillater levering via en rekke veier, inkludert intravenøs og subkutan injeksjon, nasal innånding og oral inntak.

Produksjon

vhh antistoffer er lett å klone og modifisere. De kan produseres rekombinant på høye nivåer i bakterielle, gjær og pattedyrs ekspresjonssystemer. Deres design kan inkludere koder for rensing, eller funksjonelle grupper for å muliggjøre tilsetning av stoffer eller fluorescerende prober.

• Bannas, P., Hambach, J. og Koch-Nolte, F. (2017). Nanobodies Og Nanobody-Baserte Humane Tunge Kjede Antistoffer Som Antitumor Therapeutics. Grenser I Immunologi, 8:1603.
• Chanier, T. og Chames, P. (2019). Nanobody Engineering: Mot Neste Generasjons Immunotherapies og Immunoimaging Av Kreft. Antistoffer, 8(1):13.
• Sircar, A., Sanni, K., Shi, J. Og Gray, J. (2011). Analyse og Modellering Av Den Variable Regionen Av Camelid Single-Domain Antistoffer. Journal Of Immunology, 186 (11), s. 6357-6367.

Top