Iloperidon: Et Nytt Stoff for Behandling av Schizofreni

Abstrakt Og Introduksjon

Abstrakt

Formål. Farmakologi, farmakokinetikk, farmakogenomikk, klinisk effekt og sikkerhet og tolerabilitetsprofil for iloperidon for behandling av schizofreni er gjennomgått.
Oppsummering. Iloperidon er et atypisk antipsykotisk middel som nylig har fått markedsføringstillatelse fra Food And Drug Administration for akutt behandling av schizofreni. Iloperidon er en ren antagonist, og de første antipsykotika som har farmakogenomiske studier indikerer prediktiv respons basert på seks identifiserte polymorfismer. Farmakokinetiske studier har vist at iloperidon absorberes godt oralt, med en biotilgjengelighet på 96%. Kliniske studier i FASE II OG III har vist at iloperidon kan forbedre symptomer på schizofreni, basert på Positive Og Negative Symptom Scale, Short Psychiatric Rating Scale og Clinical Global Impressions-Severity scores (p < 0,05). Iloperidon har etablert toleranse ved anbefalte doser på opptil 24 mg daglig; dosen må imidlertid økes langsomt over syv dager, og administrasjon to ganger daglig er nødvendig for å unngå ortostatisk hypotensjon. De vanligste bivirkningene forbundet med iloperidon var svimmelhet, munntørrhet, tretthet, tett nese, ortostatisk hypotensjon, søvnighet, takykardi og vektøkning. Sikkerhetsstudier har også funnet at iloperidon øker risikoen For Forlengelse Av q-Tc-intervallet, tilsvarende det som er sett med ziprasidon. Minimale endringer i glukose – og lipidabnormaliteter ble sett i kortsiktige (4 – og 6-ukers) og langsiktige (52-ukers) studier, noe som indikerer lav sjanse for metabolsk forstyrrelse med iloperidon.
Konklusjon. Iloperidon kan være et levedyktig og sikkert alternativ for behandling av schizofreni hos voksne pasienter, spesielt for pasienter som ikke tåler andre antipsykotiske midler. Imidlertid mangler iloperidon en klar fordel over andre antipsykotiske midler.

Innledning

Schizofreni Er en alvorlig, svekkende psykisk lidelse. Ifølge National Institute Of Mental Health er omtrent 1,1% AV DEN AMERIKANSKE befolkningen rammet av denne sykdommen. Schizofreni er diagnostisert basert på symptomer som er skissert I Diagnostic And Statistical Manual Of Mental Disorders, Fjerde Utgave-Text Revision (DSM-IV – TR). Symptomer er kategorisert som positive (f. eks hallusinasjoner), negative (f. eks flat påvirke), og kognitive(f. eks svekket oppmerksomhet).basert På observasjoner i medikamentell behandling har høye nivåer av dopamin i hjernen vært assosiert med schizofreni, men dopamin er ikke den eneste nevrotransmitteren hvis nivåer er endret hos pasienter med schizofreni. En akutt psykotisk episode antas å skyldes hjernens manglende evne til å hemme overfølsomhet overfor stimuli gjennom flere veier. Serotonin, glutamin, acetylkolin og dopamin spiller alle en rolle i denne perioden med overfølsomhet. Disse veiene tillater ytterligere legemiddelmål å bli identifisert. Behandlingen av schizofreni har inkludert både typiske (første generasjon) og atypiske (andre generasjon) antipsykotika. Atypiske antipsykotika har vist effekt i behandling av psykose, forårsaker få eller ingen ekstrapyramidale symptomer og liten eller ingen økning i prolaktinnivåer. Videre reduserer atypiske antipsykotika både positive og negative symptomer.

Kliniske Antipsykotiske Studier Av Intervensjonseffektivitet (CATIE), utført for å bestemme effekten av antipsykotika hos pasienter med schizofreni, fant at effekten av typiske og atypiske antipsykotika er lik, men at overholdelse av behandlingen er sterkt påvirket av tolerabilitet, med ca.74% av pasientene som avsluttet medisinen før 18 måneders behandling. Disse resultatene indikerer behovet for bedre behandlingsstrategier hos pasienter med schizofreni.

Iloperidon har blitt studert i nesten 20 år. I Mai 2009 godkjente Food And Drug Administration markedsføring av iloperidon for akutt behandling av schizofreni hos voksne. Denne artikkelen gjennomgår klinisk farmakologi, farmakokinetikk, farmakogenomikk, effekt og sikkerhet av iloperidon.