Wat IS EQUINE MYOFIBRILLAR myopathie (MFM)?
terminologie: myofibrillaire myopathie of MFM is een term die wordt gebruikt om een nieuwe ziekte te beschrijven die onze onderzoeksgroep heeft geïdentificeerd bij paarden, in het bijzonder Arabische en warmbloed paarden. Eerder zijn sommige paarden met MFM gediagnosticeerd met type 2 PSSM omdat de breuken in myofibrillen hiaten creëerden die werden opgevuld door spierglycogeen. De naam myofibrillar myopathie komt van een beschrijving van de fysieke veranderingen die we hebben geïdentificeerd in de spiercellen van aangetaste paarden. Deze veranderingen impliceren verstoring van de ordelijke uitlijning van de contractiele proteã nen genoemd myofibrils.
een normale spiercel die een ordelijke uitlijning van contractiele eiwitten bevat, gerangschikt binnen myofibrillen die in de lengterichting van de spiercel zijn verpakt.
een normaal deel van een spiercel links met een normale hoeveelheid eiwit genaamd desmin (geel). Desmin handhaaft de ordelijke uitlijning van de myofibrillen. In myofibrillaire myopathie, breuken in de myofibrillen optreden (rechter afbeelding) en klontjes van desmin vormen in de buurt van de breuken. Bron J Clin Invest. 2009;119(7):1806-1813.
een diagnose van MFM vereist een speciale microscopische vlek voor desmin in een spierbiopsie. MFM van paarden heeft niet noodzakelijk dezelfde onderliggende oorzaak of dezelfde klinische ernst als menselijke aandoeningen die myofibrillaire myopathie worden genoemd. Verwacht niet dezelfde symptomen bij paarden als bij mensen. Myofibrillaire myopathie bij mensen en paarden hebben dezelfde naam omdat ze een vergelijkbaar, maar minder ernstig uiterlijk hebben onder de microscoop. Vaak hebben paarden mildere symptomen dan mensen.
wat zijn de symptomen van MFM bij paarden?
bij Arabiërs, in het bijzonder degenen die concurreren op het gebied van uithoudingsvermogen, is het meest voorkomende klinische teken van MFM intermitterend binden (episodes van spierpijn, stijfheid, onwil om te bewegen). De ernst van de spierstijfheid kan veel milder zijn dan die bij klassieke koppelverkoop (inspannings-rhabdomyolyse). Paarden kunnen bijvoorbeeld enigszins stijf lijken en donkere urine hebben zonder volledig onwillig te zijn om te bewegen na een duurrit, of als paarden een paar weken zijn uitgerust, treedt de duidelijke spierstijfheid vaak op ongeveer 5 mijl in een lichte rit. Verhoogde serum-CK-en AST-spiegels kunnen optreden, maar zijn mogelijk niet zo hoog als bij klassieke vormen van koppelverkoop.
warmbloedpaarden met MFM kunnen een voorgeschiedenis hebben van bevredigende prestaties als jonge dieren, maar hun prestaties dalen naarmate ze de leeftijd van 8-10 jaar bereiken. Koppelverkoop is meestal zeer intermitterend of afwezig in warmbloed. De meest voorkomende klinische symptomen van MFM bij warmbloed zijn gerelateerd aan slechte prestaties zonder verhoogde serum CK en AST activiteit. Onwil om vooruit te gaan, een vage, slecht gelokaliseerde achterpoot kreupelheid, pijnlijke spieren en daling van het energieniveau zijn veel voorkomende klachten. De terughoudendheid om de achterhand te verzamelen en te betrekken, slechte ronding over hekken, slechte kwaliteit van de galop en langzaam begin van spierafbraak (atrofie), vooral wanneer u zonder werk bent, worden gemeld. Merk op dat deze tekenen zijn niet specifiek voor MFM en ze kunnen optreden met een slechte pasvorm van het zadel, kreupelheid van hock of verstikkende degeneratie, opschortende verwondingen, sacro-iliacale aandoeningen, ontsteking van de thoracale of lendenwervels en meer. Een grondige evaluatie van kreupelheid is nodig om deze meer voorkomende problemen uit te sluiten en moet voorafgaan aan het testen op MFM bij paarden. MFM komt veel minder vaak voor dan deze bovengenoemde paardenziektes.
hoe wordt een diagnose van MFM bij paarden vastgesteld?
een diagnose van MFM wordt gesteld door aggregaten van een cytoskeletaal eiwit genaamd desmin te identificeren in een spierbiopsie met behulp van immunohistochemische vlekken. Normaal, wordt desmin gevonden op één specifieke het herhalen plaats in myofibril, de Z-schijf, en het handelt om myofibrils in juiste uitlijning over de spiercel te houden. Bij paarden met MFM beginnen delen van een spiercel abnormale hoeveelheden en vormen van desmine te produceren, waarschijnlijk als reactie op instabiliteit van de contractiele eiwitten.
een vals-positieve diagnose van MFM kan optreden als de spierbiopsie wordt genomen van een paard met actief regenererende spiervezels. Een ervaren evaluator herkent het verschil tussen jonge regenererende vezels en volwassen vezels met desmin aggregaten. Bovendien kan een vals-negatieve diagnose optreden als een paard te jong is, de spiermonsters te klein zijn, de spierbiopten niet gekoeld worden gehouden tijdens het verschepen, of de verzending te traag is. Immunohistochemische vlekken werken niet goed met afgebroken spieren. Daarom vragen we dat elke biopsie wordt gesplitst, een sectie in formaline voor de desmine vlek en een sectie vers verzonden. Abnormale desmine kleuring kan niet duidelijk zijn bij paarden jonger dan 8 jaar, paarden zonder werk voor een langere periode van tijd of paarden beheerd met onze dieet en lichaamsbeweging aanbevelingen. Het is mogelijk dat jongere paarden MFM hebben, maar op dit punt, desmin kan nog niet hebben geaccumuleerd in genoeg spiervezels om de ziekte te identificeren. Desmin kan een late fase marker van MFM en we werken aan het identificeren van meer gevoelige markers.
A desmin stain of skeletal muscle from a horse with MFM is shown in the top picture A. Abnormal red clumping of desmin occurs in scattered muscle fibers of horses with MFM. Een normale desmine vlek van paarden skeletspieren wordt weergegeven in de onderste figuur B, waar een normale hoeveelheid desmine wordt gezien onder de celmembranen.
is PSSM2 dezelfde ziekte als MFM?
de specifieke oorzaak of oorzaken van MFM en PSSM2 zijn niet vastgesteld, zodat de vraag niet met volledige zekerheid kan worden beantwoord. Een diagnose van PSSM2 wordt gemaakt op basis van aggregaten van amylase-gevoelig glycogeen in een PAS-vlek. Bij sommige MFM-paarden onthullen pas-vlekken voor glycogeen aggregaten van amylasegevoelig of amylasebestendig PAS-positief materiaal dat lijkt op pssm2-diagnostische criteria. Wij geloven dat pooling van glycogeen tussen de breuken in myofibrillen de reden is dat veel gevallen van MFM eerder gediagnosticeerd werden met PSSM2. De klinische kenmerken van PSSM2 overlappen kenmerken van PSSM2 bij Arabische en warmbloed paarden en het kan zijn dat PSSM2 een vroeg kenmerk van MFM is, maar dit is op dit moment niet helemaal duidelijk. Als paarden spierbiopsie resultaten hebben die overeenkomen met zowel PSSM2 als MFM gebruiken we de term MFM om deze paarden te beschrijven omdat het een meer specifieke diagnose is.
kan een spierbiopsie worden gebruikt voor pre-PURCHASE-onderzoeken of FOKBESLISSINGEN?
we raden niet aan om een spierbiopsie te gebruiken voor fokbeslissingen of voor pre-purchase onderzoeken. De desmin-vlek die wordt gebruikt om MFM te diagnosticeren kan de toekomst niet voorspellen. Afwezigheid van desmin kleuring betekent niet dat het paard altijd gezond zal zijn. De waarde van een spierbiopsie is in het bepalen wat er gebeurt in de spier bij symptomatische paarden op het moment van de biopsie en wat voor soort therapie nuttig zou kunnen zijn.
is er een genetische TEST voor MFM bij paarden?
Dr. Valberg gebruikt momenteel geen genetische tests of beveelt deze aan voor de diagnose van PSSM2 of MFM, aangezien er momenteel geen wetenschappelijk gevalideerd bewijs is dat de varianten waarvoor genetische tests beschikbaar zijn, verband houden met PSSM2 of MFM. Tot op heden (September 2020) hebben we geen peer-reviewed studies gevonden die worden aangeboden door het bedrijf dat de commerciële tests levert.
we hebben nu twee peer-reviewed studies uitgevoerd waarbij de commerciële genetische testvarianten P2, P3 en P4 werden geëvalueerd en de resultaten van die studies hebben niet aangetoond dat de commerciële genetische testvarianten consistent aanwezig zijn in warmbloed of Arabische paarden met MFM en consistent afwezig zijn in gezonde paarden.
- Williams et al 2020, Candidate gen expression, coding sequence variants and muscle fiber contractile force in warmbloed horses with myofibrillar myopathy, Equine Vet J, https://doi.org/10.1111/evj.13…
- Valberg et al 2020 commerciële genetische tests voor type 2 polysaccharide opslag myopathie en myofibrillaire myopathie komen niet overeen met een histopathologische diagnose. Equine Vet J. https://doi.org/10.1111/evj.13… een samenvatting van onze peer reviewed studies: onderzoekers van Michigan State University, University of California-Davis, University of Nebraska-Lincoln en Oregon State University evalueerden hoe vaak de P2, P3 en P4 varianten voorkomen bij warmbloed en Arabische paarden gediagnosticeerd met myofibrillaire myopathie (MFM). De varianten in MYOT (P2), FLNC (P3) en MYOZ3 (P4) gebruikt voor commerciële tests (genotype) werden geanalyseerd in het laboratorium van de onderzoekers. We bepaalden hoe vaak de varianten voorkwamen bij 30 gezonde Endurance Arabians en 54 warmbloed zonder afwijkingen in hun spierbiopten in vergelijking met 30 endurance Arabians en 54 warmbloed gediagnosticeerd met PSSM2 of MFM op basis van veranderingen in hun spierbiopten. De veranderingen die we evalueerden in de spierbiopten waren de veranderingen die werden gebruikt om deze ziekten te ontdekken. We vonden geen statistisch verband tussen een van de P-testvarianten, of combinaties van P-testvarianten, en de aanwezigheid van PSSM2 of MFM die als één diagnose worden beschouwd, of wanneer PSSM2 of MFM afzonderlijk worden beschouwd. Gezonde controlepaarden hadden evenveel kans om een P2, P3 of P4 variant te bezitten als een paard met PSSM2 of MFM. Alleen al bij toeval zal 29% van de warmbloed en 25% van de Arabiërs minstens één P-variant hebben, ongeacht of ze een spierziekte hebben of niet. We hebben ook gekeken hoe vaak de P-varianten voorkwamen in publiek beschikbare genetische databases van 205 paarden van een grote verscheidenheid aan rassen. We ontdekten dat de P-varianten gemeenschappelijke genetische varianten blijken te zijn bij paarden van veel verschillende rassen. We vonden dus geen bewijs dat de P-varianten zelf causatief of diagnostisch zijn voor een spierziekte bij het paard. Het gebruik van de P variant genetische tests in selectiebeslissingen, pre-aankoop onderzoek of diagnose van een myopathie werd niet ondersteund door de bevindingen in onze twee onderzoeken.
Het is belangrijk om te weten dat wanneer het genoom van een gezond paard met een ander wordt vergeleken, er maar liefst 17 miljoen genetische varianten zijn die een individu uniek maken. Met andere woorden, het is gebruikelijk om genetische varianten tussen paarden te vinden, zelfs in belangrijke en zeer functionele genen. Het is ook gebruikelijk om genetische varianten te vinden die tussen paarden worden gedeeld. Het probleem met genetisch ziekteonderzoek ligt niet in het vinden van varianten, maar eerder in het bepalen of een specifieke variant verantwoordelijk is voor een specifieke ziekte. Wetenschappelijk gevalideerde varianten zoals die gebruikt in de AQHA 5 panel genetische test hebben peer review ondergaan als onderdeel van het validatieproces en worden gepubliceerd in peer-reviewed publicaties.
Peer review en publicatie vormen de basis van degelijk wetenschappelijk onderzoek. Het in de handel brengen van tests die afdoende antwoorden bieden op complexe genetische ziekten vóór wetenschappelijke intercollegiale toetsing, kan leiden tot een verkeerde diagnose met nadelige gevolgen. Voor meer informatie over de valkuilen van slecht gevalideerde genetische tests zie het artikel in het prestigieuze tijdschrift Nature getiteld “Pet genomics medicine runs wild”. https://www.nature.com/articles/%20d41586-018-05771-0
welke rassen worden gediagnosticeerd met MFM?
de meerderheid van de paarden die we hebben gediagnosticeerd met MFM waren Arabische en warmbloed paarden of hun kruisen. Zeer zelden vinden we MFM bij volbloeden, Kwartpaarden en Paso gediagnosticeerd door spierbiopsie. We hebben geen schatting van hoe vaak MFM is bij paardenrassen.
wat veroorzaakt MFM?
MFM blijkt een complexe eigenschap te zijn, wat betekent dat omgevingsinvloeden en expressie van vele genen een rol spelen in de ontwikkeling van ziekte. Op basis van ons onderzoek geloven we dat het onwaarschijnlijk is dat één specifiek gen MFM veroorzaakt. Als u paardenfamilies heeft waarvan u vermoedt dat ze MFM hebben en u bereid bent om ze door ons te laten onderzoeken, neem dan contact met ons op, we horen graag van u.
Op basis van gen-en eiwitexpressiestudies bij Arabische paarden blijkt MFM bij Arabiërs een veranderd cysteïnemetabolisme te impliceren. Cysteïne is een aminozuur dat een belangrijke structurele component van eiwitten en een noodzakelijk onderdeel van veel antioxidanten in de spieren. Duurpaarden hebben een hoge capaciteit om vetzuren te oxideren die oxidatieve stress kunnen creëren tijdens aërobe oefening. Een tekort aan cysteïne-bevattende antioxidanten kan chronische oxidatie en aggregatie van belangrijke eiwitten zoals desmin veroorzaken.
tijdens normale spiercontracties detecteren signaalwegen in spiervezels de omvang en dynamiek van spiercontracties, waardoor cellulaire aanpassingen in de eiwitproductie worden verfijnd om de vezel te versterken en de energieopwekking te verbeteren. De resultaten van de studies van de gen en eiwituitdrukking suggereren dat warmbloed MFM uit abnormale aanpassing van signalerende wegen aan de eisen van oefening voortkomt, resulterend in een gebrek aan spierherstel, schade aan mitochondrial componenten en oxydatieve spanning. De expressie van de ziekte kan te wijten zijn aan de gecombineerde impact van de omvang van de door oefening veroorzaakte mechanische krachten, voedingsinteracties en afwijkende mechanosignalen, maar dit vereist verdere evaluatie.
Hoe beheer ik een paard met MFM?
eerst moet een specifieke diagnose worden gesteld bij een gekwalificeerd persoon. Als paarden tekenen van inspanningsintolerantie hebben, raden we ten zeerste aan om een volledig veterinair onderzoek te organiseren. Vele verschillende types van kreupelheid kunnen klinische symptomen gelijkend op MFM veroorzaken, dus is een grondige evaluatie nodig alvorens een spierbiopsie wordt ingediend of veranderingen aan dieet en oefening worden uitgevoerd.
oefening: kernversterkende oefeningen beschreven door Dr.Hilary Clayton en Narelle Stubbs worden aanbevolen. Deze zijn te vinden in hun boek “Activate your horse ‘s core”. https://www.amazon.com/Activate-Your-HOrses-Core-Unmounted/dp/0974767018
consistente oefening verhoogt de turnover van structurele eiwitten in de spieren om ze te versterken en het bouwt enzymen op die nodig zijn om energie als brandstof te verbranden. Consistente oefening met veel stretching en lange, lage warming-ups is belangrijk voor MFM paarden. Elk individueel paard lijkt zijn eigen optimale trainingsprogramma te hebben in termen van werkdagen en rustdagen en dat moet worden bereikt door vallen en opstaan. Veel eigenaren van MFM-paarden hebben ontdekt dat drie dagen werk en twee vrije dagen het beste werken voor MFM-paarden.
oefening: een goede warming-up die de Topline-en kernspieren bindt, is zeer belangrijk voor paarden met MFM. Paarden moeten in een lang en laag frame gedurende 5-15 minuten worden bewerkt. Het frame is erg belangrijk. Vienna teugels, een nek stretcher of een Pessoa-achtig systeem worden aanbevolen over zijteugels om een lange en lage stretch te krijgen. Ontspanning aan de basis van de nek, stretch over de toplijn en betrokkenheid van de buikspieren zijn belangrijk tijdens de longing warming-up. Naarmate het paard opwarmt, kan meer tracking up en Hind end engagement worden gevraagd. Tijdens het rijden moet de verzameling worden voorafgegaan door deze warming-up, geleidelijk geïntroduceerd en met tussenpozen uitgevoerd. Om de kernspieren te versterken, kunnen hill work, palen en cavaletti allemaal geleidelijk worden geïntroduceerd.
een geweldige set om de kernsterkte van een dressuurpaard te versterken.
dieet: rantsoenen moeten gericht zijn op het leveren van hoogwaardige eiwitten en specifieke aminozuren om het paard te helpen bij het maken van eiwitten die nodig zijn om de contractiele eiwitten weer op te bouwen. Bovendien, is de oxydatieve spanning waarschijnlijk betrokken bij het degeneratieve proces, dus zijn de antioxidanten of voorlopers van antioxidanten belangrijk om cellulaire mitochondria te steunen. Momenteel is er geen bewijs dat extreem zetmeel-en suikerarm, vetrijk dieet nodig is voor warmbloed met MFM en er lijkt geen wetenschappelijke reden te zijn waarom extra vet, een Potentiële Bron van oxidatieve stress, van nut zou zijn voor warmbloed met MFM. Arabische endurance paarden worden meestal gevoed met een hoger vet dieet, omdat Arabiërs meer afhankelijk zijn van vet oxidatie dan volbloeden tijdens het sporten. Aangezien MFM bij Arabische duurpaarden verband houdt met oxidatieve stress als gevolg van vetoxidatie, is het echter de vraag of deze paarden extreem hoge niveaus van vetopname nodig hebben (>15% Totale opname van verteerbare energie). Concentraten voor MFM-paarden moeten hogere gehalten aan eiwitten (12-14% CP) bevatten die hoogwaardige aminozuren bevatten en matige gehalten aan niet-structurele koolhydraten (20-30%) met 4-8% vet. Als paarden gemakkelijk te houden zijn en een lagere calorie-inname nodig hebben, kan een rantsoen balancer die vitaminen, mineralen en ten minste 20% eiwit bevat volstaan.
aminozuren: voor paarden met symmetrische topline spieratrofie en paarden met MFM worden aminozuursupplementen aanbevolen, met name eiwitten op weibasis die rijk zijn aan cysteïne. Kentucky Equine Research heeft een MFM-pellet ontwikkeld die essentiële aminozuren bevat voor de opbouw van spiermassa en extra cysteïne voor antioxidanten.
een geweldige set om de kernkracht van een dressuurpaard te versterken.
dieet: rantsoenen moeten gericht zijn op het leveren van hoogwaardige eiwitten en specifieke aminozuren om het paard te helpen bij het maken van eiwitten die nodig zijn om de contractiele eiwitten weer op te bouwen. Bovendien, is de oxydatieve spanning waarschijnlijk betrokken bij het degeneratieve proces, dus zijn de antioxidanten of voorlopers van antioxidanten belangrijk om cellulaire mitochondria te steunen. Momenteel is er geen bewijs dat extreem zetmeel-en suikerarm, vetrijk dieet nodig is voor warmbloed met MFM en er lijkt geen wetenschappelijke reden te zijn waarom extra vet, een Potentiële Bron van oxidatieve stress, van nut zou zijn voor warmbloed met MFM. Arabische endurance paarden worden meestal gevoed met een hoger vet dieet, omdat Arabiërs meer afhankelijk zijn van vet oxidatie dan volbloeden tijdens het sporten. Aangezien MFM bij Arabische duurpaarden verband houdt met oxidatieve stress als gevolg van vetoxidatie, is het echter de vraag of deze paarden extreem hoge niveaus van vetopname nodig hebben (>15% Totale opname van verteerbare energie). Concentraten voor MFM-paarden moeten hogere gehalten aan eiwitten (12-14% CP) bevatten die hoogwaardige aminozuren bevatten en matige gehalten aan niet-structurele koolhydraten (20-30%) met 4-8% vet. Als paarden gemakkelijk te houden zijn en een lagere calorie-inname nodig hebben, kan een rantsoen balancer die vitaminen, mineralen en ten minste 20% eiwit bevat volstaan.
aminozuren: voor paarden met symmetrische topline spieratrofie en paarden met MFM worden aminozuursupplementen aanbevolen, met name eiwitten op weibasis die rijk zijn aan cysteïne. Kentucky Equine Research heeft een MFM-pellet ontwikkeld die essentiële aminozuren bevat voor de opbouw van spiermassa en extra cysteïne voor antioxidanten.
antioxidanten: paarden met MFM hebben een verminderde expressie van specifieke mitochondriale eiwitten en antioxidanten in hun spieren. Co-enzym Q10 (CoQ10) (Nano-Q10™, Kentucky Equine Research, KER.com) is een machtige antioxidant en zeer belangrijke component van de eerste stap in het mitochondrial elektronentransportsysteem, dat door mitochondria wordt gebruikt om energie te produceren. CoQ10 wordt gebruikt als een behandeling voor menselijke spieraandoeningen en wordt nu getest als een aanvulling voor MFM-paarden. Wij raden aan het serum vitamine E niveau van uw paard te meten en aan te vullen als het lager is dan 3 mg/ml. Dr. Valberg heeft geen financieel belang in de MFM-pellet of CoQ10 aangeboden door KER
verwachtingen: In dit vroege stadium hebben we nog geen volledig inzicht in hoe MFM-paarden reageren op dieet en lichaamsbeweging. Het lijkt erop dat het vangen van paarden in een vroeg stadium van de ziekte belangrijk is voor een goede reactie op dieet en lichaamsbeweging
warmbloed: sommige warmbloedpaarden met MFM hebben een hoger dressuurniveau bereikt. Eén warmbloed die we twee jaar lang op de voet hebben gevolgd na het starten met de CoQ10 en MFM pellet is succesvol aan het concurreren op het 4e niveau. In de meeste gevallen hebben paarden tot op heden echter niet het niveau van dressuur of 1 meter springprestaties kunnen bereiken dat hun eigenaren oorspronkelijk voor ogen hadden. MFM-paarden kunnen ringzurig worden, hoewel ze graag op het veld of op trails werken. Veel MFM paarden zijn in staat om te presteren als lager niveau jager en springpaarden met de juiste training. Sommige warmbloed met MFM lijken zwaar getroffen te zijn en zijn met pensioen gegaan vanwege extreme inspanningsintolerantie.
Arabiërs: Verschillende top-level endurance paarden met deze aandoening worden beheerd door hun eigenaren om episodes van koppelverkoop te verminderen. Zowel dagelijkse lichaamsbeweging als dieet veranderingen zijn belangrijk voor uithoudingsvermogen paarden en het gebruik van een rollator of oefening machine kan een grote hulp zijn om volledige inactiviteit te voorkomen. Sommige MFM Arabische endurance paarden met MFM zijn met pensioen en met succes gebruikt als trail paarden.
Waar Kan ik meer te weten komen over MFM?
gebruik de literatuur bij de mens niet als leidraad voor het begrijpen van MFM bij paarden, het klinische beeld bij de mens correleert niet goed met paarden.
huidige onderzoekspublicaties omvatten:
Valberg SJ, McKenzie EC, Eyrich LV, Shivers J, Barnes N, Finno CJ. Vermoedelijke myofibrillaire myopathie bij Arabische paarden met een voorgeschiedenis van inspannings-rhabdomyolyse. Equine Vet J. 2016: 48; 548-556.
McKenzie EC, Eyricha ME, Valberg SJ. Klinische, histopathologische en metabole reacties na inspanning bij Arabische paarden met een voorgeschiedenis van inspanningsrabdomyolyse. Vet J. 2016 Okt; 216: 196-201. Valberg SJ, Nicholson AM, Lewis SS, Reardon RA, C. J. Finno. Klinische en histopathologische kenmerken van myofibrillaire myopathie bij warmbloed paarden. Equine Vet J. 2017 Nov; 49 (6): 739-745.
Valberg SJ, Perumbakkam S, McKenzie EC, Finno CJ. Proteoom-en transcriptoomprofilering van paardenmyofibrillaire myopathie identificeert verminderde peroxiredoxine 6 en veranderde cysteïne metabole routes. Physiol Genomics. 2018 Dec 1; 50 (12): 1036-1050. doi: 10.1152 / physiolgenomics.00044.2018. Ik Heb Een Vraag Over:
Williams et al 2020, Candidate gen expression, coding sequence variants and muscle fiber contractile force in warmbloed horses with myofibrillar myopathy, Equine Vet J, https://doi.org/10.1111/evj.13…
Leave a Reply