Camelid Immunology

Camelid Immunology

icke-kanoniska immunglobuliner i camelid arter

Camelids (alpacka, Lama, kamel, vicuna och guanaco) producera två icke-kanoniska immunglobuliner tillsammans med den konventionella IgG1. IgG2 och IgG3 är kända som tunga kedjor (eller tunga kedjor) antikroppar. De har enstaka domänbindningsplatser (VHH) och innehåller inte Ch1-domäner eller lätta kedjor (Figur 1). Jackson ImmunoResearch erbjuder en rad sekundära antikroppar som utnyttjar egenskaperna hos kamelid immunglobuliner, för detektion i analyser och för att påskynda VHH-utveckling. Vi tillhandahåller också kamelid-härledda sekundärer.

endast tunga kedjeantikroppar

VHH-antikroppar (nanobodies bisexual) antas snabbt inom en mängd olika områden. Användningar för dessa nya antikroppar inkluderar olika applikationer såsom medicinsk diagnostik, terapi, biosensorer, kristalliseringspartners och detektion av små molekyler.

VHH-antikroppar härrör från VHH-domänen för tunga kedjebaserade immunglobuliner (IgG-underklasser 2 och 3) från kamelidarter. VHH-bibliotek härledda från ett kamelidvärddjur (vanligtvis alpacka eller lama) screenas för målspecificitet och de önskade VHH-sekvenserna erhålls. Rekombinant VHH (rVHH) kan sedan produceras i ett valfritt uttryckssystem. De långa cdr: erna som visas i banddiagrammet (Figur 1) är karakteristiska för VHH-domänen och ger antikroppstillgången till infällda antigena platser som inte är tillgängliga för kanoniska antikroppar.

fördelar med VHH-antikroppar

Ram

den 12-15 kDa-antigenbindande VHH-domänen fungerar som ett ramverk för rekombinant antikroppsproduktion. VHH-antikroppar kan utformas i en mängd olika strukturella format.

inriktning

den lilla storleken och den långa CDR3-slingan hos VHH-antikropparna ger bättre tillgång till kryptiska epitoper jämfört med konventionella antikroppar.

stabilitet

VHH-antikroppar har god löslighet och är stabila mot värme, proteaser och pH-extremiteter.

terapeutiska fördelar

VHH-antikroppar kan korsa blodhjärnbarriären och komma åt andra avlägsna platser, vilket gör dem användbara för läkemedelsleverans. De rensar också snabbt från cirkulationen och är relativt icke-immunogena för människor (Bannas et al, 2017). God stabilitet möjliggör leverans via en mängd olika vägar, inklusive intravenös och subkutan injektion, nasal inandning och oral intag.

produktion

VHH-antikroppar är lätta att klona och modifiera. De kan produceras rekombinant vid höga nivåer i bakterie -, jäst-och däggdjursuttryckssystem. Deras design kan innehålla taggar för rening eller funktionella grupper för att möjliggöra tillsats av läkemedel eller fluorescerande prober.

• Bannas, P., Hambach, J. och Koch-Nolte, F. (2017). Nanobodies och Nanobody-baserade humana tunga Kedjeantikroppar som Antitumorterapi. Gränser i immunologi, 8: 1603.
• Chanier, T. och Chames, P. (2019). Nanobody Engineering: mot nästa generations immunterapier och Immunoimaging av Cancer. Antikroppar, 8(1):13.
• Sircar, A., Sanni, K., Shi, J. och Gray, J. (2011). Analys och modellering av den variabla regionen av Camelid-Endomänantikroppar. Journal of Immunology, 186 (11), s.6357-6367.

Top