Iloperidon: ett nytt läkemedel för behandling av schizofreni

abstrakt och introduktion

Abstrakt

syfte. Farmakologi, farmakokinetik, farmakogenomik, klinisk effekt och säkerhets-och toleransprofil för iloperidon för behandling av schizofreni granskas.
sammanfattning. Iloperidon är ett atypiskt antipsykotiskt medel som nyligen fått marknadsföringsgodkännande från Food and Drug Administration för akut behandling av schizofreni. Iloperidon är en ren antagonist och det första antipsykotiska som har farmakogenomiska studier indikerar prediktivt svar baserat på sex identifierade polymorfismer. Farmakokinetiska studier har visat att iloperidon absorberas väl oralt, med en biotillgänglighet på 96%. Fas II och III kliniska prövningar har visat att iloperidon förbättrar symtomen på schizofreni, baserat på den positiva och negativa Symptomskalan, kort psykiatrisk betygsskala och kliniska globala Impressions–Severity-poäng (p < 0,05). Iloperidon har fastställt tolerans vid rekommenderade doser på upp till 24 mg dagligen; dosen måste dock ökas långsamt under sju dagar och administrering två gånger dagligen krävs för att undvika ortostatisk hypotoni. De vanligaste biverkningarna förknippade med iloperidon var yrsel, muntorrhet, trötthet, nästäppa, ortostatisk hypotension, somnolens, takykardi och viktökning. Säkerhetsstudier har också funnit att iloperidon ökar risken för Q-TC-intervallförlängning, liknande den som ses med ziprasidon. Minimala förändringar i glukos-och lipidavvikelser sågs i korttidsstudier (4 och 6 veckor) och långtidsstudier (52 veckor), vilket tyder på en låg risk för metabolisk störning med iloperidon.
slutsats. Iloperidon kan vara ett livskraftigt och säkert alternativ för behandling av schizofreni hos vuxna patienter, särskilt för patienter som inte tål andra antipsykotiska medel. Iloperidon saknar dock en klar fördel jämfört med andra antipsykotiska medel.

introduktion

schizofreni är en allvarlig, försvagande psykisk störning. Enligt National Institute of Mental Health drabbas cirka 1,1% av den amerikanska befolkningen av denna sjukdom. Schizofreni diagnostiseras baserat på symtom som beskrivs i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan—Text Revision (DSM-IV – TR). Symtom kategoriseras som positiva (t.ex. hallucinationer), negativa (t. ex. platt påverkan) och kognitiva (t. ex. nedsatt uppmärksamhet).

baserat på observationer i läkemedelsbehandling har höga nivåer av dopamin i hjärnan associerats med schizofreni, men dopamin är inte den enda neurotransmittorn vars nivåer förändras hos patienter med schizofreni. En akut psykotisk episod tros bero på hjärnans oförmåga att hämma överkänslighet mot stimuli genom flera vägar. Serotonin, glutamin, acetylkolin och dopamin spelar alla en roll under denna period av överkänslighet. Dessa vägar möjliggör ytterligare läkemedelsmål som ska identifieras. Behandlingen av schizofreni har inkluderat både typiska (första generationen) och atypiska (andra generationens) antipsykotika. Atypiska antipsykotika har visat effekt vid behandling av psykos, vilket orsakar få eller inga extrapyramidala symtom och liten eller ingen ökning av prolaktinnivåer. Vidare minskar atypiska antipsykotika både positiva och negativa symtom.

de kliniska antipsykotiska prövningarna av Interventionseffektivitet (CATIE), utförda för att bestämma effektiviteten av antipsykotika hos patienter med schizofreni, fann att effekten av typiska och atypiska antipsykotika är liknande men att vidhäftning till terapi påverkas starkt av tolerans, med cirka 74% av patienterna som avbryter sin medicinering före 18 månaders behandling. Dessa resultat indikerar behovet av bättre behandlingsstrategier hos patienter med schizofreni.

Iloperidon har studerats i nästan 20 år. I maj 2009 godkände Food and Drug Administration marknadsföringen av iloperidon för akut behandling av schizofreni hos vuxna. Denna artikel granskar klinisk farmakologi, farmakokinetik, farmakogenomik, effekt och säkerhet för iloperidon.